变革细胞革命开发——Beacon单细胞光导系统
Berkeley Lights, Inc. (BLI) 致力于开发能进行生物药、基因组学和细胞治疗应用的一体化平台,并将其商业化。BLI于2016年12月上市了商业化平台:Beacon“单细胞光导系统”*。该平台适用于细胞株开发和直接B细胞(血浆和记忆细胞)抗体开发流程。Beacon平台的灵活性使用户能将生物过程自动化,BLI也在持续开发新的应用以满足合作者的需求。BLI的技术使客户能够加速学习并动态推进生物药开发流程。
Beacon“单细胞光导系统”可以在48小时内筛选成千个抗体生产细胞。通过一系列单一或多重荧光标记实验检验细胞性能,包括确定可溶性和膜结合抗体的抗原特异性、相对亲和性和功能反应能力。具备理想性能的单一细胞被挑选出来,并输出以进行后续操作。所有这些功能都是自动进行的,极大地节约了科学家的手工操作时间。Beacon对时间的节省和抗体开发流程的自动化可促成更快的换代和创新,以开发更多的有价值的目标药物。

大幅节省时间,加速药物上市

Beacon芯片里

技术特点:
1.精准灵活的单细胞操作
Beacon独特的光电定位技术可精准地将任意单细胞转移到NanoPen(培养小室),并对感兴趣的单细胞或单克隆进行分选。
2.从源头控制单细胞
常规有限稀释等方法需要多轮操作并结合多种方法来寻找和确认单克隆性,事倍功半。而Beacon可直接培养目标细胞,所见即所得,可确保每个NanoPen仅有1个细胞,自动移除可能存在的多细胞,从而一轮Beacon就轻松达到99.5%的单克隆性。导入、培养、检测和导出的过程都有影像记录,生成完整报告,为后续申报提供有力证据。
3. 细胞株产量更高,降低生产成本
百里挑一不如千里挑一!常规方法一般仅筛选几百个克隆,Beacon可在转染后细胞多样性和存活率最优时介入,轻松筛选几千个克隆,挑选到表达量更高的细胞株,从而大幅降低后续生产成本。
4.大幅节省时间,加速药物上市
克隆筛选从2-3 个月缩短到5 天、浆细胞抗体发现从3-6 个月缩短到3天、克隆流程从3 周缩短到2 天……
5.通量高
每批可对14000 或7000 个单细胞进行操作;克隆效率是其他技术的3-8倍,可达80%,所以实际有效通量更高。
6.多样化的On-Chip 检测
实时IgG 分泌、多种属结合、生长速度、细胞表面标记、表型筛选、活性/死亡实验、多重实验、亲和力实验、多抗原筛选、报告细胞实验、其他功能性实验。
7. 因为微小,所以灵敏
常规单个细胞置于微孔板中,需要培养几周,有数万个细胞后才能检测分泌蛋白;而Beacon每个NanoPen体积仅有0.5-1nl,是384孔板微孔的十万分之一 ,分泌蛋白的浓度很高,易于检测,轻松达到单细胞检测水平,如单个B 细胞的IgG Titer检测。

8. 全自动化操作
一体化的设计可大幅降低功能转换时的人为操作误差及系统误差,准确性和性价比极高。
9.自带生物安全柜
确保样品无菌、安全,可直接用于后续培养或生产。安全柜级别:Integrated BSC Class II, A1 compatible airflow. Dual ULPA filtration. Exceeds Cleanroom Class 100, ISO Class 5.
应用举例
1. 单克隆细胞系开发(Cell Line Development):常规需要2-3个月的克隆筛选,缩减到仅需5天,且确保细胞系的产量更高、轻松达到99.5%的单克隆性(clonality);从根本上降低成本,加速药物上市;全程影像记录和完善的报告,可为后续申报提供有力证据。
2. 浆细胞抗体开发(Plasma B-cell Ab Discovery):常规利用杂交瘤或噬菌体展示技术一般需要3-6个月,而现在仅需3天即可获得特异性抗体序列。可以直接在0.5nl体系中分离和检测单个浆细胞,从中筛选表达特异性抗体的目标细胞,并获取其重链和轻链mRNA,反转录后即可直接用于测序和优化。
3. 克隆(Cloning):避免人工铺板等常规方法繁琐耗时等问题,直接通过所见即所得的方式将单细胞分别转移到0.5-1nl的NanoPen(培养小室),进行克隆或亚克隆,且全程监控和检测。
4. 更多应用:细胞株稳定性筛选,抗体工程,记忆B细胞抗体发现,基因编辑,肿瘤免疫治疗,细胞共培养研究,肿瘤微环境研究,干细胞研究……
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